I batteri intestinali possono aiutare a spiegare perché i farmaci non funzionano per tutti


Alcuni farmaci funzionano bene per una persona ma sono inefficaci per un’altra; alcuni producono anche eventi avversi per alcuni individui ma non per altri. Uno studio, che utilizza batteri intestinali umani e un modello murino, indaga se i nostri batteri intestinali potrebbero aiutare a spiegare il perché.

Da molti anni gli scienziati sanno che i batteri nel nostro intestino svolgono un ruolo vitale nella digestione.

Con l’avanzare della tecnologia, è diventato più facile e veloce caratterizzare il nostro microbioma e dare uno sguardo più approfondito al suo ruolo nella salute e nella malattia.

Tuttavia, man mano che vengono alla luce ulteriori informazioni, la complessa relazione tra gli esseri umani e i nostri microbi residenti sta diventando sempre più contorta.

Gli scienziati stanno ora studiando il ruolo dei batteri intestinali in una vasta gamma di malattie, dal morbo di Parkinson all’ansia a malattia del cuore.

Un tempo una nicchia oscura della ricerca medica, i batteri intestinali sono ora saldamente sotto i riflettori.

Ora, un ulteriore studio ha esaminato il ruolo potenziale che i nostri batteri intestinali potrebbero svolgere nel metabolismo dei farmaci. Dopotutto, quando assumiamo droghe per via orale, molte sono destinate a finire nel nostro intestino.

Poiché il microbioma differisce da individuo a individuo, si pone la domanda su come queste variazioni potrebbero influire sul modo in cui metabolizziamo questi farmaci e su come entrano nel corpo.

È risaputo che i farmaci non colpiscono tutti allo stesso modo. In alcuni individui, un farmaco potrebbe funzionare bene; per altri, potrebbe richiedere più tempo per avere effetto o non funzionare affatto; in alcune persone, un particolare farmaco potrebbe produrre effetti collaterali pericolosi.

Ci sono molte ragioni per cui le persone rispondono in modo diverso allo stesso farmaco, tra cui età, sesso, genetica e dieta. Quindi, anche i batteri nel nostro intestino potrebbero avere un ruolo?

Secondo l’ultimo team di ricercatori che ha esaminato questa domanda, il nostro microbioma contiene 150 volte più geni del nostro genoma. Questi microscopici inquilini producono una vasta gamma di enzimi, alcuni dei quali possono alterare i farmaci, attivandoli o rendendoli inefficaci.

I ricercatori hanno cercato di scoprire maggiori dettagli sull’influenza del microbioma sui farmaci. Guidati da Andrew Goodman della Yale University School of Medicine di New Haven, CT, hanno recentemente pubblicato i loro risultati sulla rivista Natura.

Il gruppo spiega che studi precedenti hanno mostrato come i microbi possono influenzare il modo in cui agiscono specifici farmaci. Ad esempio, la sulfasalazina, un farmaco usato per trattare la colite ulcerosa, fa affidamento su batteri intestinali per attivarlo.

Al contrario, Volo Eggertella, un batterio presente nel colon, può inattivare il farmaco cardiaco, la digossina.

Tuttavia, sebbene gli scienziati abbiano descritto l’impatto del microbioma su farmaci specifici, Goodman e i suoi colleghi spiegano che “i meccanismi molecolari rimangono in gran parte sconosciuti”.

Inoltre, la comunità scientifica deve ancora descrivere l’esatta dimensione e la portata di questo problema.

Nell’ultimo studio, gli autori hanno esaminato le interazioni tra microbi e farmaci valutando come i batteri intestinali umani metabolizzano una serie di farmaci. Hanno anche deciso di identificare i prodotti genici microbici, principalmente enzimi, che potrebbero metabolizzare i farmaci.

In totale, hanno valutato le capacità di 76 ceppi comuni di batteri intestinali di alterare 271 farmaci. I farmaci sono stati selezionati per abbracciare un’ampia varietà di tipi, meccanismi d’azione e proprietà chimiche.

Per indagare ulteriormente sull’interazione, gli scienziati hanno utilizzato topi gnotobiotici, animali privi di microbi.

Hanno scoperto che 176 dei 271 farmaci (64,9%) potrebbero essere metabolizzati dai batteri intestinali, riducendo significativamente la concentrazione del farmaco. Hanno anche dimostrato che ogni ceppo di batteri potrebbe metabolizzare 11-95 tipi di farmaci.

Hanno scoperto che utilizzando i dati metagenomici – la somma dei geni di una data popolazione di batteri – potrebbero spiegare il potenziale del gruppo o delle singole specie batteriche di alterare i farmaci.

Gli scienziati sperano che, andando avanti, questa comprensione possa aiutare i medici a prevedere come le persone possono rispondere ai farmaci. Gli autori scrivono:

Ciò potrebbe fornire un mezzo per collegare meccanicamente le informazioni sul microbioma alla variazione interpersonale nel metabolismo e nella tossicità dei farmaci”.

In futuro, potrebbe essere possibile modificare il microbioma di una persona per garantire che un farmaco funzioni in modo efficace e ridurre il rischio di eventi avversi gravi. Tuttavia, gli scienziati dovranno svolgere molte più ricerche per costruire un quadro più chiaro di come funzionano queste interazioni.

Per ora, la nostra comprensione dell’influenza dei batteri intestinali e del metabolismo dei farmaci è ancora agli inizi. Tuttavia, i risultati di questo ultimo studio fanno sembrare probabile che i nostri batteri intestinali abbiano almeno una certa influenza sui farmaci che assumiamo.



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